ยุคมืดเริ่มคลืบคลานเข้ามา เมื่อกาลเวลาของเหล่าโจรสลัดใกล้ถึงจุดสิ้นสุด
ลอร์ด คัทเลอร์ เบ็คเก็ตต์ แห่งบริษัทอีสต์ อินเดีย เทรดดิ้ง คัมปะนี ได้เข้าควบคุม ฟลายอิ้ง ดัทช์แมน เรือโจรสลัดผีอันน่าสะพรึงและกัปตันปีศาจประจำเรือ เดวี่ โจนส์ ล่องทะเลเจ็ดคาบสมุทร เพื่อกำจัดเหล่าโจรสลัด ฆ่า และทำลายเรือ อย่างไร้ความปราณี ภายใต้คำสั่งของผู้บังคับการนอร์ริงตัน (แจ็ค ดาเวนพอร์ต)
วิลล์ เทิร์นเนอร์ อลิซาเบธ สวอร์น และ กัปตันบาร์บอสซ่า ได้เริ่มออกเดินทางสู่ภารกิจสุดอันตรายเพื่อรวบรวมเหล่าโจรสลัด ซึ่งเป็นความหวังเดียวของพวกเขาเพื่อที่จะเอาชนะ เบ็คเก็ตต์ เรือฟลายอิ้ง ดัทช์แมน และ เหล่ากองทัพเรือของเขา แต่หนึ่งในสมาชิกของโจรสลัดได้หายตัวไป นั่นก็คือ กัปตันแจ๊ค สแปร์โรว์
สิ่งแรกที่เหล่าผู้กล้าทั้งหลายจะต้องทำ
รวมทั้ง เทีย ดัลม่า พินเทล และ ราเก็ตตี้ คือออกเดินทางไปสิงค์โปร์ที่แสนอันตราย และเผชิญหน้ากับกัปตันแห่งคาบสมุทรจีน กัปตันเซา เฟ็ง เพื่อที่จะได้เรือที่สามารถพาพวกเขาไปที่สุดขอบโลกเพื่อช่วยเหลือ แจ็ค สแปร์โรว์
กัปตันแจ็คถูกช่วยออกมาได้ ถึงแม้การถูกจองจำจะทำให้เขาเสียสติมากไปกว่าเดิม แต่เขาก็ตกลงที่จะช่วย เขาล่องเรือแบล็คเพิร์ล ออกจากดินแดนแห่งความตาย ถึงแม้ว่าจะรวบรวมเหล่าโจรสลัดได้ ก็ยังไม่เพียงพอที่จะต่อกรกับกองกำลังของ เบ็คเก็ตต์ และ เดวี่ โจนส์ ถ้าไม่สามารถปลดปล่อย คาลิปโช่ เทพธิดาแห่งท้องทะเลผู้แปรปรวน เพื่อที่จะหว่านล้อมให้มาร่วมมือกันกำจัดภัยแห่งโจรสลัดในครั้งนี้ได้